抗抑郁药物的种类及副作用

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一、选用抗抑郁药需要考虑的因素

(1)既往用药史

经历过抑郁症,可继续使用上次治疗时所用药物。除非有药物禁忌,否则首选常用于自身治疗的抗抑郁症药物。抗抑郁症药物都存在副作用,有效率大约在70%左右[1],更换新的治疗药物可能出现其它的副作用或风险。在咨询医生时应主动告知医生自己的用药情况。

(2)药物遗传学

若近亲有抑郁症,他所使用的抗抑郁药物对其他亲人也可能有效。比如父亲曾患抑郁症,服用百优解有效,那么,其子女患有抑郁症者也应该首选百优解治疗。

(3)药物间相互作用

选择抗抑郁药物时要考虑药物的配伍禁忌,一般情况下,可以选择西酞普兰、舍曲林,这两种药物与其他药物相互作用少。一些抗抑郁药物可能与抗高血压药、糖尿病药相互作用,增加副反应。如大剂量文拉法辛有轻度升高血压的作用,高血压患者不宜选用。

(4)身体状况和耐受性

尽量选择副作用小的药物。从小剂量开始,逐渐增加剂量,可减少副反应,用药过程中应注意观察药物的副作用,并及时处理。

二、抗抑郁症药治疗原则

●个体化合理用药

要考患有抑郁症的人的症状特点、年龄、药物的耐受性、有无合并疾病、既往用药史,同时选用药物时要考虑安全性、有效性、经济性。

●联合用药

当某种药治疗无效时,可考虑两种作用机制不同的药物联合使用,减少药物的副作用。目前,一般不提倡两种以上抗抑郁药物同时使用。

●抗抑郁药单一使用

抗抑郁药物尽可能单一使用,难治性抑郁症可联合用药;伴有精神病性症状的抑郁症者可采用抗抑郁药物联合抗精神病药治疗。

●停药原则

随意停药、随意减药会导致抑郁症状加重。抑郁症相当于情绪上的高血压、糖尿病,高血压、糖尿病是一种慢性病,需要长期服药,才能保证血压、血糖的平稳。坚持服用抗抑郁药的目的就是使我们的情绪稳定。如果不经医嘱地随意地减量或停药,容易造成情绪的波动和起伏。所以即便是情绪变好了,还需要进行一段时间的巩固治疗。

●遵医嘱用药

治疗期间,应遵医嘱按时服用药物,密切观察病情变化和用药反应,存在用药不良反应时及时处理。

三、抗抑郁症药药物作用及副作用

舍曲林(Sertraline)常用制剂为盐酸舍曲林片(商品名为彼迈乐、左洛复(Zoloft)、唯他停),盐酸舍曲林胶囊和盐酸舍曲林分散片。

剂型:片剂(普通片/分散片);胶囊;

用法用量:口服给药。每日1次,早或晚均可,与食物同服或不同服均可。

l普通片/胶囊剂,初始剂量为一次50mg,每日1次;治疗剂量范围为一日50~mg;若治疗疗效不佳而对药物耐受较好,可在几周内根据疗效逐渐增加药物剂量、每次增加50mg,最大可增至每天mg,每天1次。需调整剂量时,间隔时间应大于1周。

l分散片,可含于口中或吞服,也可将其加入适量水中,搅拌均匀后服用。每日1次口服,早或晚服用均可。可与食物同时服用,也可单独服用。初始治疗剂量每日服用盐酸舍去林分散片50mg(即1片),初始疗效不佳时可增加剂量,最大剂量为每日mg(4片),调整用药剂量时,间隔时间应大于1周。

不良反应:可有胃肠道不适,如恶心、厌食、腹泻等。也可出现头痛、不安、无力、嗜睡、失眠、头晕或震颤等。大剂量时可能诱发癫痫。突然停药可出现失眠、焦虑、恶心、出汗、震颤、昡晕或感觉异常等。

禁忌症:对舍曲林过敏者禁用;禁止与单胺氧化酶抑制剂合用

氟西汀(Fluoxetine)又名百忧解,是一种强效5-羟色胺再摄取抑制剂,是一类新型、高效抗抑郁药。常用的制剂为盐酸氟西汀胶囊(商品名为奥麦伦),盐酸氟西汀片(商品名为开克)和盐酸氟西汀分散片(商品名为百忧解)。

剂型:胶囊剂;片剂(肠溶片)

用法用量:仅用于成人口服。每日20~60mg。推荐的起始剂量为每日20mg。若治疗3周后仍未见效,应告知医生,考虑增加药物剂量。

不良反应:该药物不良反应较轻。常见不良反应为口干、食欲减退、恶心、失眠、乏力,少数病例可见焦虑、头痛。

副作用:腹泻、恶心、呕吐、消化不良;头痛、失眠等。

禁忌症:对本药或药物中任何一种成分过敏者禁用。

帕罗西汀(Paroxetine)通过增高突触间隙递质浓度而发挥抗抑郁作用。临床上常用制剂为盐酸帕罗西汀片(商品乐友、赛乐特CR、舒坦罗)

剂型:片剂

用法用量:口服给药。建议每日早饭时顿服,药片完整吞服勿咀嚼。一般剂量为每日20mg,一天一次。依病情逐渐以每周增加10mg,国外经验每日最大剂量为50mg,应遵照医嘱服药。

不良反应:可有胃肠道不适,如恶心、厌食、腹泻等。亦可出现头痛、不安、无力、嗜睡、失眠、头晕等。少见不良反应有过敏性皮疹及性功能减退。停药可见撤药综合症,如失眠、焦虑、恶心、出汗、昡晕或感觉异常等。

副作用:恶心、呕吐、食欲不振;头痛、不安、无力、嗜睡、失眠、头晕等。

禁忌症:对该药物过敏者禁用。不可与单胺氧化酶抑制剂合用。孕妇和哺乳期妇女不宜使用。

氢溴酸西酞普兰

常用制剂为氢溴酸西酞普兰片(商品名为喜普妙、喜太乐、迈克伟),氢溴酸西酞普兰胶囊(商品名为多弗)

剂型:片剂;胶囊

用法用量:成人:每日服用1次,每次20mg。根据个体的不同情况,可增加剂量,但最大剂量为每日40mg。老年抑郁症者(>65岁):剂量减少至建议剂量的一半,即每日10~20mg,建议最大剂量为每日20mg。

不良反应:常在治疗初期出现。常见的不良反应有多汗、口干、失眠、嗜睡、腹泻、恶心和乏力等。

副作用:副作用通常很少,很轻微且短暂。

禁忌症:对此药物和/或本药物中任何成分过敏者禁用。禁忌与单胺氧化酶抑制剂联合使用。

草酸艾司西酞普兰(Escitalopram)又名百适可,可用于各类抑郁症的治疗。

剂型:片剂。

用法用量:口服。一般用一片或两片(15mg/片),每晚一次,最高每日20mg。

重症抑郁症:起始剂量一日一次10mg,一周后可以增至一日一次20mg,早晨或晚上口服。一般情况下应持续几个月甚至更长时间的治疗。老年患者或肝功能不全者建议一日一次10mg,轻度或中度肾功能不全者无需调节剂量。严重肾功能不全者慎用。

不良反应:服用过量(大于mg)可能出现头晕、震颤、嗜睡、意识不清、癫痫发作、呕吐等。无解救药,应保持呼吸道通畅、吸氧,尽早洗胃、监测生命体征。

禁忌症:禁止与非选择性单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)药物合用,若需用此药,应停止用非选择性单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)药14天方可使用。对本药过敏者禁用。

马来酸氟伏沙明(Fluvoxamine)商品名为兰释。

剂型:片剂

用法用量:口服。起始剂量为50~mg/日,晚间顿服。服用3-4天后逐渐增量直至达到有有效剂量。有效剂量通常在~mg/日。成人每日最大剂量为mg。8岁以上儿童和青少年每日最大剂量为mg。单剂量口服可增至每次mg,分为2~3次服用。

不良反应:常见的不良反应有恶心,有时伴有呕吐,服药2周后通常会消失。其他不良反应有嗜睡、眩晕、焦虑、口干、多汗、便秘、厌食、消化不良等。

副作用:一般表现为头痛、眩晕、心动过速、心悸、口干、便秘、恶心、腹痛、出汗、失眠、嗜睡等。

禁忌症:禁止与单胺氧化酶抑制药合用。

米氮平(Mirtazapine)商品名为派迪生。通过增加NA释放,间接提高五羟色胺更新率而发挥抗抑郁作用。

剂型:片剂。

用法用量:口服,可随水吞服,不要咀嚼。成人治疗起始剂量为每日一次,每次15mg(1/2片),而后逐步加大剂量以达最佳疗效,有效口服剂量通常为每天15~45mg(1/2片~3/2片)。有肝肾功能损伤的病人,米氮平的清除能力下降,因而这类病人用药时,应予以注意。米氮平的半衰期为20~40小时,因而用药可以一天一次,于睡觉前服下效果更佳。也可分服,早晚各次。病人应持续服药,最好在症状完全消失4~6个月后再停药。合适的剂量在2~4周内就会有显著疗效。如效果不明显,可将剂量增加,直至最大剂量,如加量后2~4周内仍无显著疗效,应立即停止用药。

不良反应:

1.服用米氮平常见的不良反应有:①食欲增大及体重增加。②疲倦、镇静,通常发生在服药后一周内(注意:此时剂量的减少并不会缓和这种不良反应,反而会影响对抑郁症的治疗效果)。

2.极少数情况下可能出现以下症状:①(体位性)低血压。②躁狂症。③惊厥发作、震颤和肌痉挛。④浮肿及相应的体重增加等。

副作用:表现为食欲增加、体重增加,嗜睡、镇静,多发生在服药后一周内。

禁忌症:对米氮平过敏者禁用。

文拉法辛(Venlafaxine)适用于治疗各种类型抑郁症。包括伴有焦虑的抑郁症及广泛性焦虑症。常用的制剂为盐酸文拉法辛缓释胶囊(商品名为怡诺思)和盐酸文拉法辛缓释片(商品名为博乐欣)

剂型:片剂;胶囊;缓释胶囊

用法用量:

l片剂,推荐剂量范围为每天75~mg。普通制剂,起始剂量为37.5mg/日,分2~3次进餐时服用,增量后分为3次服用,当增量至75mg/日时,每次剂量应间隔4天,最大剂量为mg/日。严重者可增量至mg/日。须在医师指导下进行。

l缓释胶囊,推荐剂量为75mg/日,早晨或晚间顿服。2周后可增加至mg/日,必要时增至mg/日。每次增量应相隔2周左右,至少间隔4天。用文拉法辛治疗6周或6周以上者需停药,建议逐渐减量,所需时间不少于2周,且须在医师指导下进行。

l缓释片,每天可服用1次。起始剂量为每天37.5~75mg。用药过程中需进行血压监测。

不良反应:常见不良反应为胃肠道不适(恶心、呕吐、厌食、便秘和呕吐)、中枢神经系统异常(眩晕、嗜睡、失眠和紧张)、视觉异常、打哈欠、出汗等。偶见不良反应为无力、胀气、震颤、激动、腹泻、鼻炎等。

禁忌症:对该药物过敏者及正在服用单胺氧化酶抑制剂者禁用。

盐酸度洛西汀(Duloxetine)常用的制剂为盐酸度洛西汀肠溶胶囊(商品名为欣百达)或盐酸度洛西汀肠溶片(商品名为奥思平)。

剂型:片剂;胶囊

用法用量:口服。不要咀嚼或压碎。

1.片剂:首次用药初始一周剂量应为每天40mg(20mg,一日两次),根据病情酌情加量,最大剂量为每天60mg(一日1次或30mg一日两次)。抑郁症推荐治疗剂量每天60mg。

2.胶囊:

l起始治疗

推荐的起始剂量为每天40mg(20mg一日2次)至每天60mg(一日1次或30mg一日两次),不考虑进食情况。部分患有抑郁症的人可能需要以每日30mg为起始剂量,一周后调整至每日60mg。

l维持剂量

维持治疗的剂量范围是每日60mg。

不良反应:食欲减退包括厌食,失眠,上腹部疼痛、消化不良、头痛、咽炎、咳嗽、鼻咽炎等。

禁忌症:禁用于对度洛西汀或该药物中任何非活性成分过敏者。禁止与单胺氧化酶抑制剂合用。未经治疗的窄角型青光眼患者应避免使用度洛西汀(因为度洛西汀有增加瞳孔散大的风险)。

米那普仑(Milnacipran)

剂型:片剂

用法用量:口服给药。初始剂量为每日50mg,之间增至每日mg,一日2~3次,饭后服用。最大剂量每天mg。

不良反应:常见的不良反应有头晕、多汗、焦虑、排尿困难,偶见恶心、呕吐、口干、便秘等。

安非他酮(Bupropion)常用的制剂为盐酸安非他酮片(商品名又称为乐孚亭)和盐酸安非他酮缓释片(商品名又称为悦亭)。

剂型:片剂(缓释片)

用法用量:口服。

l片剂:用药时从小剂量开始,起始剂量为一次75mg,一日2次(早、晚各一次);服用至少3天后,根据临床疗效和耐受情况,可逐渐增大剂量到一次75mg,一日3次(早、中、晚各一次);逐渐增加剂量至每日mg,每日3次。日增加剂量不得超过一日mg。每次最大剂量不应超过mg,两次用药间隔不得少于6小时。

l缓释片:口服。用药开始第1~3天为一次mg(1片),每日一次,连续服用3天,第4天后加至每日2次,每次mg(1片)。本品推荐剂量为一日mg(2片),分两次服用,两次间隔时间大于8小时。

不良反应:常见口干、失眠、头晕、头痛/偏头痛、易怒、恶心/呕吐、便秘、水肿、皮疹、尿频等不良反应。偶见肝功能异常、胃炎、幻觉、食欲减退和体重改变等。贫血、共济失调等罕见。

禁忌症:癫痫发作者禁用安非他酮。现在或过去诊断为贪食症或厌食症者禁用(因为可能诱发癫痫发作)。突然戒酒或停用镇静剂者禁用。对安非他酮或药品中的成分过敏者禁用。

丙米嗪(imipramine),又名米帕明,常见的制剂为盐酸丙米嗪片。

用法用量:口服。常用量:开始一次25~50mg,一日2次,早上与中午服用,晚上服药易引起失眠,不宜晚上使用。以后逐渐增加至一日总量~mg。高量:一日不超过mg。维持量一日50~mg。小儿遗尿症,一次25~50mg,一日1次,睡前1小时服用。

剂型:片剂

不良反应:常见的不良反应有多汗、口干、震颤、昡晕、心动过速、视物模糊、排尿困难、便秘或麻痹性肠梗阻等。大剂量可发生心脏传导阻滞、心律失常、焦虑等。

禁忌:严重心脏病、青光眼、排尿困难、支气管哮喘、癫痫、甲状腺功能亢进、谵妄、粒细胞减少、肝功能损害者禁用。对三环类药过敏者禁用。

阿米替林,又名依拉维,制剂为盐酸阿米替林片。

用法用量:口服。成人常用量开始一次25mg,一日2~3次,然后根据病情和耐受情况逐渐増至一日~mg,一日3次,高量一日不超过mg,维持量一日50~mg。

剂型:片剂

不良反应:常见的不良反应有多汗、口干、视物模糊、排尿困难、便秘、嗜睡、震颤、昡晕。

危及生命的不良反应包括体位性低血压、猝死、高热、癫痫发作、眼压升高、诱发躁狂、激发自杀观念和行为等。

禁忌症:严重的心脏病、闭角型青光眼患者禁用。禁与单胺氧化酶抑制剂合用。孕妇禁用。前列腺肥大、癫痫发作者慎用。

氯米帕明,又名氯丙米嗪,药理作用与应用类似丙米嗪,但对五羟色胺再摄取有较强的抑制作用。

剂型:糖衣片。

用法用量:口服给药。初始剂量一次25mg,一日2~3次,1~2周内缓慢增加至治疗量一日~mg,最高量一日不超过mg。

不良反应:

①常见不良反应有腹泻、便秘、多汗、口干、视物模糊、排尿困难、体重增加、食欲增加、、嗜睡、镇静、昡晕、焦虑等等。

②危及生命的不良反应:体位性低血压、癫痫、猝死、眼压升高,激发自杀观念或行为等。

副作用:同丙咪嗪。

禁忌症:青光眼患者禁用。禁与单胺氧化酶抑制剂合用。

多塞平,又名多虑平,作用与丙米嗪类似,抗抑郁作用较弱,抗焦虑作用较强,镇静作用与对血压影响比丙米嗪强,对心脏影响较小。

用法用量:口服给药。常用量:开始一次25mg,一日2~3次,以后逐渐增加至一日总量~mg。最高量:一日不超过mg。

剂型:糖衣片

不良反应:治疗初期可出现多汗、口干、震颤、眩晕、视物模糊、排尿困难、便秘等。其他有皮疹、体位性低血压,偶见癫痫发作、骨髓抑制或中毒性肝损害。

禁忌症:禁用于青光眼患者。禁与单胺氧化酶抑制剂合用。禁食含酪胺丰富的食品。前列腺肥大、儿童、老年人慎用。

去甲替林(Nortriptyline),又名去甲阿米替林。

用法用量:口服。成人每日3~4次,每次25mg。每天剂量不超过mg。青少年和老年人每天1次,每次30~50mg,或在一天中分次服用。儿童使用剂量必须由医生决定。

剂型:胶囊

不良反应:表现为镇静、口干、嗜睡、便秘、视物模糊、眩晕等。

副作用:可有心律失常,心悸,视觉模糊,尿潴留或尿频,口干,便秘,体重增加,皮疹,焦虑不安,失眠,四肢麻木,战栗,恶心呕吐等症状。

(2)四环类抗抑郁制剂

马普替林为选择性NA(去甲肾上腺素)再摄取抑制剂,对5-羟色胺再摄取几乎无影响。

用法用量:口服。

成人常用量:开始一次25mg,一日2~3次,根据病情需要隔日增加25~50mg。有效治疗量一般为一日75~mg,高量不超过一日mg,需注意不良反应的发生。维持剂量一日50~mg,分1~2次口服。

剂型:片剂

不良反应:以口干、便秘、排尿困难、昡晕、视力模糊与心动过速等抗胆碱能症状为常见,程度较轻,多发生于服药的早期。中枢神经系统不良反应可出现嗜睡,失眠或激动,用药早期可能增加患者自杀的危险性。其他有皮疹,体位性低血压及心电图异常改变,以传导阻滞为主。偶见癫痫发作及中毒性肝损害。

禁忌症:对本药物过敏者禁用。癫痫、青光眼、尿潴留者禁用。

曲唑酮(Trazodone)其抗抑郁机制可能与抑制5-羟色胺再摄取有关。

用法用量:剂量应该从低剂量开始,逐漸增加剂量并观察治疗反应。有昏睡出现时,须将每日剂量的大部分分配至睡前服用或减量。服药第一周内症状即有所缓解,两周内出现较佳抗抑郁效果,通常需要服药两周至四周才出现最佳疗效。

建议成人初始剂量每日50~mg(1~2片),分次服用,然后每三至四天可

增加50mg(1片)。门诊病人一般每日mg(4片)为宜。住院病人较严重者剂量可较大。最高剂量不超过每天mg(8片),分次服用。长期使用的维持剂量保持在最低剂量。一旦有足够的疗效,可逐渐减量。一般建议起效后疗程应持续数月。

剂型:片剂

不良反应:常见不良反应为嗜睡、疲乏、头昏、失眠、紧张和震颤等;以及视物模糊、口干、便秘。少见体位性低血压(进餐时同时服药可减轻)、心动过速、恶心、呕吐和腹部不适。极少数病人出现肌肉骨骼疼痛和多梦。临床研究中曾报道一些不良反应可能与盐酸曲唑酮的使用有关:静坐不能、过敏反应、贫血、胃胀气、排尿异常、性功能障碍和月经异常等。但见之于为数甚少的患者。

盐酸米安色林

用法用量:口服,20mg~30mg/日,渐增至90mg/日。分次服或睡前顿服。

剂型:片剂

不良反应:①视力模糊、口干、便秘。②偶有造血功能障碍、癫痫发作、轻度躁狂、低血压、肝功能损害、关节痛、浮肿及男子女性型乳房。在治疗的开始几天会出现嗜睡,但为了保证最有效的抗抑郁作用,不应减低盐酸米安色林的剂量。③急性超剂量症状仅限于过度镇静。不太可能发生心律不齐、癫痫发作,严重低血压和呼吸抑制。可采用洗胃及适当的对症和支持疗法,以维持生命功能。

禁忌症:躁狂患者禁用。

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