概述

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种复发性，致残性中枢神经系统自身免疫性疾病。年水通道蛋白4抗体（AQP4-Ab）的发现为在NMOSD中使用针对B细胞的治疗提供了强有力的证据。如今，B细胞耗竭疗法已被广泛用于NMOSD的病程修饰。尽管最近几种新型B细胞单抗用于NMOSD的治疗的3期试验获得了成功，但有限的可用性和高昂的费用限制了其临床应用，因此，利妥昔单抗（RTX）仍然是许多中心的核心治疗药物。数项回顾性和前瞻性研究已经确立了RTX在NMOSD治疗中的地位，各项研究疗效相似，但给药方案却有所不同。有些参考RTX的适应症（如类风湿关节炎，诱导期2g，随后每6个月1g），有些为个体化方案，根据不同的B细胞或者其亚群聚集浓度决定治疗。

自年以来，澳大利亚悉尼大学附医院神经免疫诊所（NIC）定期监测RTX治疗患者外周血中的类别转换记忆B细胞（SMB细胞），并将其作为生物标志物以指导治疗，不仅能减轻与强化免疫抑制相关的不必要风险，也可降低治疗费用。本研究旨在评估接受治疗患者的结局，并明确SMB细胞监测在指导再治疗间隔中的作用。

方法

所有患者均开始使用2g的RTX治疗（每次剂量1g，间隔2周给药），大多数患者也接受免疫抑制剂治疗：硫唑嘌呤（AZA）或吗替麦考酚酯（MMF）；对于已经使用免疫抑制剂的患者，在疾病进展，脊髓炎发作和严重视力障碍的情况下，立即添加RTX是NIC的惯例。每3-6个月进行一次B细胞亚群分析。每当血清SMB细胞超过0.×10^9/L或出现复发时，给予患者单次输注mg的RTX再治疗。记录RTX使用之前和之后的复发，给药间隔，B细胞亚群监测间隔，免疫治疗的频率和类型以及不良事件。

结果

在年至年之间，有16名NMOSD患者在NIC接受了单独的利妥昔单抗治疗。14名（87.5％）AQP4-Ab阳性；1名（6.25％）髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体（MOG-Ab）阳性；1名（6.25％）血清抗体阴性。RTX治疗开始后，根据定期监测的血清SMB细胞个体化给药。在我们最近活跃的NMOSD患者中，平均随访46.1个月，年复发率降低了77.5％。其平均再治疗间隔为50.9周。

表1整个研究人群的特征（近期活跃人群已突出显示）

“近期活跃”人群指在RTX给药前的12个月内经历复发；*在研究期间的大部分时间里，均维持使用的药物；F：女；M：男；IVIg：静脉注射免疫球蛋白；NA：不适用；Y：是；N：否

图1：近期活跃的人群–利妥昔单抗起始前后复发的意向性治疗分析；从首次发作到开始使用利妥昔单抗的平均时间为51.25个月，自利妥昔单抗给药开始的平均随访时间为46.1个月；患者的年复发率（ARR）降低了77.5％（平均治疗前与治疗后ARR分别为0.96和0.24），有66.67％的患者实现了完全无复发

图2：整个人群–每个B细胞亚群分析中，转换记忆B细胞（SMB细胞）与记忆B细胞（MB细胞）之间的比较；虚线表示最常用的MB细胞治疗阈值和我们的SMB细胞治疗阈值；注意：SMB细胞计数0.02×10^9/L，MB细胞百分比2％的外周血白细胞（PBL）被过滤掉，以方便观察。

结论

截至年，新南威尔士州和澳大利亚首都特区共记录有55名NMOSD患者，其中很大一部分都在我们的NIC诊治。使用基于SMB细胞再聚集阈值的个体化RTX给药方案，证实以较低的累积RTX剂量治疗的患者可获得令人满意的疾病控制，从而降低了治疗风险和成本。这项研究为NMOSD利妥昔单抗剂量个体化给药提供了真实世界的证据。

[参考文献]

TrewinBP,AdelsteinS,SpiesJM,BeadnallHN,BartonJ,HoN,GallagherKJ,BarnettMH.Precisiontherapyforneuromyelitisopticaspectrumdisorder:Aretrospectiveanalysisoftheuseofclass-switchedmemoryB-cellsforindividualisedrituximabdosingschedules.MultSclerRelatDisord.Aug;43:.