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星形胶质细胞功能障碍和炎症与重度抑郁症(MDD)的发病机制密切相关。然而，造成这些影响的机制在很大程度上尚不清楚。年9月13日，厦门大学张杰课题组与中国医学科学院基础医学研究所许琪课题组等人合作在Neuron在线发表了题为MeninDeficiencyLeadstoDepressive-likeBehaviorsinMicebyModulatingAstrocyte-MediatedNeuroinflammation的研究论文。在这里，研究人员发现多发性内分泌肿瘤蛋白Menin在慢性不可预测的轻度应激(CUMS)或脂多糖作用下的脑内表达显著降低，揭示menin可能是MDD的一个有吸引力的治疗靶点。
重度抑郁症(MDD)影响到大约16%的人口，并且还呈现出一种扩大的趋势。尽管这种疾病的发病率很高，但MDD的潜在风险机制仍不明确。MDD的特点是情绪低落、注意力丧失和自杀倾向增加。MDD最初被认为是一种神经精神疾病，来源于神经元功能障碍。然而，许多研究表明星形胶质细胞功能障碍与MDD的发病机制有关。作为哺乳动物大脑中最丰富的胶质细胞类型，星形胶质细胞产生诸如白细胞介素(IL)-1b等促炎细胞因子，这些细胞因子是诱发MDD抑郁症状的关键。作为一种促炎转录激活因子，NF-kB是中枢神经系统炎症的重要调节因子。然而，在MDD发病期间，星形胶质细胞中NF-kB依赖的促炎激活的致病驱动因素尚不清楚。
在这里，研究人员发现多发性内分泌肿瘤蛋白Menin在慢性不可预测的轻度应激(CUMS)或脂多糖作用下的脑内表达显著降低。星形胶质细胞特异性减少MEN1(GcKO)导致小鼠抑郁样行为。研究人员观察了星形胶质细胞menin缺乏时NF-κB激活，IL-1β产生，NF-κB抑制剂或IL-1β受体拮抗剂可恢复GcKO小鼠的抑郁行为。
重要的是，该研究在人类MEN1中发现了一个名为rs的SNP，其中GD替换与MDD发病的高风险有关。GD取代消除了menin-p65相互作用的相互作用，从而增强了NF-κB的激活和IL-1β的生成。该研究结果提示menin可能是MDD的一个有吸引力的治疗靶点。
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